Susceptibilidade de Leishmania (Leishmania) amazonensis aos antimaláricos: Uma
alternativa para o estudo in vivo de reposicionamento de fármacos
Leishmania (L.) amazonensis, antimalárico, leishmanicida,
combinação de drogas.
As leishmanioses são doenças parasitárias endêmicas que preocupam a saúde
pública brasileira. O estado de Rondônia é uma área de transmissão da doença com
incidência média de 975 casos entre os anos de 2016 a 2020. A limitação dos
tratamentos para essa doença, o aumento crescente da resistência e o insucesso
terapêutico associado a algumas espécies são aspectos importantes que apontam
para a urgência de novas drogas terapêuticas. O reposicionamento de fármacos com
ação confirmada contra outros protozoários pode acelerar a descoberta de terapias
alternativas para a leishmaniose, e ampliar o mercado do produto cuja descrição
toxicológica já foi apresentada às autoridades reguladoras de medicamentos. Testes
recentes in vitro anti-promastigotas e anti-amastigota de Leishmania, realizado pelo
nosso grupo de pesquisadores, demostraram ação leishmanicida de alguns
antimaláricos, o que resultou no delineamento deste estudo. O objetivo deste estudo
é avaliar o perfil de susceptibilidade in vivo de Leishmania (Leishmania) amazonensis
aos antimaláricos sozinhos ou em combinação com fármacos de referência para
leishmaniose preconizados no Brasil. Com a infecção de camundongos Balb/c com o
parasito foi possível verificar a carga parasitária da lesão das patas obtendo a dose
efetiva para morte de 50% do parasito (DE50) da anfotericina B (0,63 mg/Kg),
artesunato (3,13 mg/Kg) e cloroquina (27,29 mg/Kg). Com esses dados foi possível
realizar combinações dos antimaláricos com anfotericina B, sendo que obtiveram
resultados inversos, enquanto a combinação com artesunato ocorreu aumento da
parasitemia, a combinação com a cloroquina ocorreu uma diminuição, está última
apesar não houver uma cura total foi estatisticamente igual ao grupo naive. Neste
estudo será quantificada a dosagem das citocinas e metabólitos bioquímicos do soro
através de kits comerciais. As perspectivas deste estudo é ampliar as alternativas de
formulações quimioterápicas e prever o uso racional de medicamentos, visando
contornar as limitações existentes.