Banca de QUALIFICAÇÃO: WELINGTON DA SILVA PAULA DO NASCIMENTO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
STUDENT : WELINGTON DA SILVA PAULA DO NASCIMENTO
DATE: 09/08/2023
TIME: 08:00
LOCAL: Sala Virtual Remora
TITLE:

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KEY WORDS:

bi-triazois, antimalárico, oocineto, ex vivo.

PAGES: 69
BIG AREA: Ciências Biológicas
AREA: Biologia Geral
SUMMARY:

A malária é uma doença febril causada pelo parasita Plasmodium spp., sendo responsável por altas taxas de morbidade e mortalidade no mundo. O desenvolvimento de novos compostos antimaláricos é fundamental para enfrentar o desafio crescente da resistência aos medicamentos existentes. O estudo tem como premissa a necessidade de identificar novos compostos antimaláricos eficazes e seguros, especialmente contra cepas resistentes de Plasmodium spp. Neste contexto, o estudo objetivou avaliar a atividade antimalárica do composto bi-triazol 8RJ em ensaios in vitro e ex vivo. Para isso iniciou-se os testes com a cepa W2 de P. falciparum, investigou-se a sua toxicidade em linhagens celulares HepG2 e VERO, bem como avaliou-se a toxicidade para eritrócitos humanos. Além disso, buscou-se avaliar o potencial inibitório em isolados circulantes de P. falciparum e P. vivax, verificou-se o índice de seletividade (IS) da molécula em relação às células testadas, e avaliou-se o potencial inibitório da molécula na capacidade de inibir a formação de oocinetos de P. vivax. A inibição do crescimento dos parasitos W2 de P. falciparum foi realizada pelo método de SYBR Green, e a citotoxicidade celular foi observada através do método de MTT. Os ensaios ex vivo com isolados de Plasmodium spp. obtidos de pacientes, foram monitorados por microscopia ótica até 60 horas de incubação. Os resultados do IS foram calculados a partir da razão do CC50 (concentração citotóxica para 50% das células) e IC50 (concentração inibitória para 50% dos parasitas). A inibição da formação de oocinetos foi revelada por microscopia óptica, após 24 horas de incubação com meio de oocineto. Os resultados obtidos demonstraram que o composto 8RJ apresentou um valor de IC50 de 5,2 μM ± 2,5 considerando as formas assexuadas de cepa W2, sem apresentar toxicidade para as células hepáticas e renais testadas (CC50 ≥ 500 μM) in vitro. Além disso, 8RJ não demonstrou efeito hemolítico. O composto demonstrou ser seletivo contra o protozoário (IS ≥ 10). Os dados de estágio específico indicaram que o composto foi capaz de inibir o crescimento dos protozoários nas primeiras 8 horas. Os resultados de inibição de cepas circulantes de P. vivax e P. falciparum demonstraram uma mediana de IC50 de 5,2 μM e 6,35 μM, respectivamente, corroborando com os obtidos em cepa W2. No entanto, não foi capaz de inibir o crescimento de formas sexuadas do parasito, inibindo apenas 15,7% dos parasitos em 10 μM. Em suma, os resultados preliminares deste estudo forneceram evidências promissoras do potencial antimalárico do composto bi-triazol 8RJ. O composto demonstrou atividade contra as formas assexuadas do parasito em ensaios in vitro, sem apresentar citotoxicidade para as células testadas. Além disso, evidenciou atividade inibitória nas primeiras horas do ciclo parasitário e foi eficaz contra isolados circulantes. No entanto, não demonstrou atividade inibitória contra os oocinetos de P. vivax. Os resultados obtidos são importantes para evidenciar o potencial antimalárico do grupo bi-triazol, enriquecendo com novas informações sobre o alvo deste estudo. Estudos complementares podem fornecer informações sobre as propriedades ADMETOX do composto.

COMMITTEE MEMBERS:
Externo à Instituição - PAULO RENATO RIVAS TOTINO
Externa à Instituição - SARAH EL CHAMY MALUF - USP
Presidente - 2148421 - CHRISTIAN COLLINS KUEHN