Banca de DEFESA: WELINGTON DA SILVA PAULA DO NASCIMENTO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : WELINGTON DA SILVA PAULA DO NASCIMENTO
DATA : 20/10/2023
HORA: 13:00
LOCAL: Sala Virtual Remota https://bit.ly/DefMSc_WelingtonNascimento_PGBIOEXP
TÍTULO:

IDENTIFICAÇÃO DE UM COMPOSTO BI-TRIAZOL ATIVO CONTRA FORMAS ASSEXUADAS DE PLASMODIUM FALCIPARUM E PLASMODIUM VIVAX

PALAVRAS-CHAVES:

bi-triazois, antimalárico, oocineto, ex vivo.

PÁGINAS: 73
RESUMO:

A malária é uma doença febril causada pelo protozoário Plasmodium spp., sendo responsável por altas taxas de morbidade e mortalidade no mundo. O desenvolvimento de novos compostos antimaláricos é fundamental para enfrentar o desafio crescente da resistência aos medicamentos existentes. Partindo dessa premissa, os compostos triazois, que possuem dois anéis heterocíclicos nitrogenados ligados, conhecidos como bi-triazois, são moléculas de rápida produção e possuem diversas atividades descritas na literatura. Recentemente, estudos antimaláricos demonstram o grande potencial dessa classe química. Neste contexto, o estudo objetivou avaliar a atividade antimalárica do composto bi-triazol (4-(fenoximetil) -1-(5-triflurometil) -4H-1,2,4-triazol-3-il)1H-), em formas assexuadas e sexuadas de Plasmodium falciparum W2 e Plasmodium vivax circulantes. Para isso iniciou-se os testes com a cepa W2 de P. falciparum, investigou-se a sua toxicidade em linhagens celulares HepG2 e VERO, bem como avaliou-se a toxicidade para eritrócitos humanos. Além disso, buscou-se avaliar o potencial inibitório em isolados circulantes de P. falciparum e P. vivax, verificou-se índice de seletividade (IS) da molécula em relação às células testadas, e avaliou-se o potencial inibitório da molécula na capacidade de inibir a formação de oocinetos de P. vivax. A concentração inibitória da 8RJ em parasitos W2 de P. falciparum foi realizada pelo método de SYBR Green, e a citotoxicidade celular foi observada através do método de MTT. Os ensaios ex vivo com isolados de Plasmodium spp. obtidos de pacientes, foram monitorados por microscopia ótica até 60 horas de incubação. Os resultados do IS foram calculados a partir da razão do CC50 (concentração citotóxica para 50% das células) e IC50 (concentração inibitória para 50% dos parasitas). A inibição da formação de oocinetos foi revelada por microscopia óptica, após 24 horas de incubação com meio de oocineto. A análise in sílico do composto foi feita através dos softwares Molinspiration e Osiris. Os resultados obtidos demonstraram que o composto 8RJ apresentou um valor de IC50 de 5,2 μM ± 2,5 considerando as formas assexuadas de cepa W2, sem apresentar toxicidade para as células hepáticas e renais testadas (CC50 ≥ 500 μM) in vitro. Além disso, 8RJ não demonstrou efeito hemolítico. O composto demonstrou ser seletivo contra o protozoário (IS ≥ 10). Os dados de velocidade de ação do composto indicaram que o mesmo foi capaz de inibir o crescimento dos protozoários nas primeiras 8 horas. Os resultados de inibição de cepas circulantes de P. vivax e P. falciparum demonstraram uma mediana de IC50 de 5,2 μM e 6,35 μM, respectivamente, corroborando com os obtidos em cepa W2. No entanto, não foi capaz de inibir o crescimento de formas sexuadas do parasito, inibindo apenas 15,7% dos parasitos em 10 μM. Em suma, os resultados preliminares deste estudo forneceram evidências promissoras do potencial antimalárico do composto bi-triazol 8RJ. O composto demonstrou atividade contra as formas assexuadas do parasito em ensaios in vitro, sem apresentar citotoxicidade para as células testadas. Além disso, evidenciou atividade inibitória nas primeiras horas do ciclo parasitário e foi eficaz contra isolados circulantes. No entanto, não demonstrou atividade inibitória contra os oocinetos de P. vivax. A análise in sílico indicou que possivelmente o composto não possui toxicidade e terá boa biodisponibilidade. Os resultados obtidos são importantes para evidenciar o potencial antimalárico do grupo bi-triazol, enriquecendo com novas informações sobre o alvo deste estudo.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - ***.429.088-** - CAROLINA BIONI GARCIA TELES - FIOCRUZ
Externo à Instituição - PAULO RENATO RIVAS TOTINO
Externa à Instituição - SARAH EL CHAMY MALUF - USP