Banca de DEFESA: THIAGO REIXACH PIRES DE SOUZA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : THIAGO REIXACH PIRES DE SOUZA
DATA : 08/12/2023
HORA: 09:30
LOCAL: Sala Virtual Remota https://bit.ly/Def_MSc_ThiagoSouza_PGBIOEXP
TÍTULO:

ESTRATÉGIAS METODOLÓGICAS IN SILICO E IN VITRO NA BUSCA DE NOVAS MOLÉCULAS CONTRA
ACINETOBACTER BAUMANNII

PALAVRAS-CHAVES:

Antibióticos, Modelo híbrido, Phyllomedusa camba e virtual screening.

PÁGINAS: 191
RESUMO:

Os antibióticos, de origem natural ou sintética, são as principais ferramentas no combate as infecções bacterianas. No entanto, o uso inadequado e indiscriminado dos antibióticos favoreceu o aparecimento de cepas de bactérias multiresistentes a esses fármacos, o que tem se tornado um grave problema de saúde pública. Uma das espécies de patógenos mais prevalentes em ambiente hospitalar, como causadora de infecções, é a bactéria Gram-negativa Acinetobacter baumannii. A Organização Mundial da Saúde aponta A. baumannii resistente a carbapenêmicos como prioridade no desenvolvimento de novos antibióticos, visto que estas bactérias possuem mecanismos de resistência que lhes permitem escapar das classes mais eficazes de antibióticos. Diante disso, no presente trabalho, utilizando ferramentas de bioinformática e química medicinal, identificamos moléculas com potencial antimicrobiano a serem testadas contra A. baumannii. Foi realizado como estratégia I a construção computacional de uma molécula híbrida de antibióticos das classes dos β-lactâmicos e das tetraciclinas, potencialmente eficaz contra a proteína de ligação a penicilina e a subunidade ribosomal 30S de A. baumannii. Essa molécula híbrida, chamada de IM-TP, foi utilizada como modelo para uma busca por similaridade no banco de dados do PubChem, a fim de se encontrar moléculas que conservem as características desejáveis do modelo híbrido. A busca resultou em 295 estruturas moleculares que conservavam características de tetraciclinas e β-lactâmicos. Como estratégia II, por meio da parceria com a Dra. Geisa Caprini Evaristo e o Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde (CEBio/FIOCRUZ-RO), foi realizada a bioprospecção in silico das moléculas presentes na secreção cutânea de Phyllomedusa camba, uma espécie de anuro, do qual existem registros de atividade antimicrobiana para sua secreção cutânea. Por meio da Estratégia II, foram obtidas do banco de dados do PubChem, um total de 149 estruturas moleculares. As estruturas moleculares obtidas nas estratégias I e II, foram utilizadas no docking molecular contra a proteína de ligação a penicilina (PDB 3UDX) e a unidade ribosomal 30S (PDB 7RYG) de A. baumannii. Os resultados de docking molecular apontaram promissoras moléculas, tanto da estratégia I como da estratégia II, com potencial a serem testadas in vitro contra A. baumannii. Para as moléculas da estratégia I, apesar dos promissores resultados in silico contra ambos os alvos de A. baumannii, não foram encontrados fornecedores para estas moléculas, o que impossibilitou a execução in vitro de ensaios de atividade antimicrobiana contra A. baumannii. Com bases nos resultados in silico das moléculas presentes na secreção cutânea de P. camba contra a proteína de ligação a penicilina e a subunidade ribossomal 30S de A. baumannii, foram realizados ensaios de atividade antimicrobiana para a secreção cutânea de P. camba, que resultou em dados de MIC e IC50. Foi obtido para secreção cutânea de P. camba contra A. baumannii (ATCC 19606) o resultado de MIC de 50 μg/mL e IC50 de 28,92 μg/mL, que parecem promissores quando comparados a informações da literatura.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - DEBORAH ANTUNES DOS SANTOS
Externa à Instituição - CLARICE MAIA CARVALHO - UFAC
Presidente - ***.482.422-** - NAJLA BENEVIDES MATOS - UNIR