EFEITO DO FATOR NEUTRALIZANTE DE Crotalus (CNF) ISOLADO DO PLASMA
DA SERPENTE Crotalus durissus terrificus SOBRE A FUNCIONALIDADE DOS
LEUCÓCITOS HUMANOS
Palavras-chave: Inibidor de PLA2. CNF. Neutrófilos.
O fator neutralizante de Crotalus (CNF) é um inibidor de fosfolipase A2 (PLA2),
isolado do plasma do sangue da cascavel Sul Americana, Crotalus durissus terrificus. Esse
inibidor neutraliza tanto a atividade letal quanto enzimática (PLA2) da crotoxina, a principal
neurotoxina do veneno de C. d. terrificus. Dados anteriores do laboratório (em submissão)
investigaram os efeitos do CNF sobre a funcionalidade de células mononucleares do sangue
periférico (PBMCs) e neutrófilos humanos. O CNF não apresentou toxicidade sobre PBMCs e
neutrófilos humanos. Em concentração não tóxica, o CNF, em PBMCs, atuou estimulando a
liberação de TNF-α, porém, não estimulou a produção de IL-10 e IL-2 e não afetou a
proliferação celular. Além disso, não induziu a liberação de ânion superóxido, mas inibiu a
produção de ânion superóxido quando estimulada pela crotoxina. Em neutrófilos, o CNF não
induziu a liberação tanto de MPO quanto de ânion superóxido, porém induziu a produção de
IL-8. No presente projeto pretende-se dar continuidade com o estudo voltado para a produção
de mediadores lipídicos e a ativação das PLA2S endógenas tanto em PBMCs quanto em
neutrófilos humanos. Para tanto, as células serão obtidas de doadores sadios através do
método de gradiente de densidade. E a produção dos mediadores lipídicos será avaliada por
ensaio imunoenzimático. Adicionalmente, a ativação das PLA2S endógenas será conduzida
por kits comerciais. Uma vez que os leucócitos desempenham papel primordial na resolução
da inflamação, estando diretamente envolvidos nos processos de envenenamentos, e tomando
o CNF como possível modelo para que sejam desenvolvidos antídotos para os
envenenamentos, o conhecimento sobre a função e estado de ativação dessas células na
vigência do CNF torna-se importante.