Banca de QUALIFICAÇÃO: JOSÉ RONIELE DO NASCIMENTO MONTEIRO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JOSÉ RONIELE DO NASCIMENTO MONTEIRO
DATA : 29/09/2023
HORA: 09:00
LOCAL: Sala Virtual Remora - Teams https://bit.ly/QualifDoc_JoseRoniele_PGBioExp
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DAS PROPRIEDADES ANTIPARASITÁRIAS DA OCELATINA-K1 DE Leptodactylus knudseni E DESENVOLVIMENTO DE ANÁLOGOS SINTETICOS

PALAVRAS-CHAVES:

Peptídeos antiparasitários. Ocelatinas. Leptodactylus. P. falciparum. Leishmania sp

PÁGINAS: 82
RESUMO:

A malária e a leishmaniose são doenças que acometem milhões de pessoas anualmente no Brasil e no mundo. A terapêutica usualmente empregada no tratamento destas doenças é fundamentada no uso de medicamentos que provocam efeitos secundários severos sob um regime de tratamento extenso, o resultando em uma baixa adesão e alta taxa de abandono ao tratamento instituído. Há uma necessidade contínua de buscas por novas terapias contra essas doenças parasitárias que sejam eficazes, seguras e de fácil administração. Com o propósito de ampliar as escolhas para o desenvolvimento de novos fármacos antiparasitários, os peptídeos antimicrobianos (AMPs) surgem como agentes promissores para o desenvolvimento de novas terapias contra patógenos resistentes aos antibióticos convencionais, possuindo uma potente atividade contra uma variedade de microrganismos usando diferentes mecanismos para eliminar patógenos invasores. Com objetivo de avaliar a atividade biológica dos AMPs, dois peptídeos sintéticos OKN, OKDAB, foram desenhados a partir do peptídeo antimicrobiano ocelatina K-1 extraído da rã Leptodactylus knudseni. Os peptídeos foram desenhados com a ajuda de ferramentas online e apresentaram carga e anfipaticidade diferentes. Estes foram investigados contra Plasmodium falciparum W2 e L. amazonenses, onde sua concentração inibitória de 50% (IC50) foi determinada. Foram determinadas as concentrações citotóxicas (CC50) de todos os peptídeos contra célula HepG2 e J774 além de realizado o teste de hemólise. Foram realizados estudos de interação entre OK1 e membranas utilizando vesículas unilamelares gigantes (GUVs) de diferentes composições fosfolipídicas, contendo POPC:POPG (9:1), POPC:POPG (8:2) e POPC:POPG (1:1), POPC:Chol (9:1). Os peptídeos apresentam cargas distintas de 3.1, 5.1 e 7.1 para OK1, OKN e OKDAB, respectivamente. Os resultados mostram que a carga é um dos parâmetros químicos importantes para a ação dos peptídeos, levando em conta que OKDAB detentor da maior carga foi o que apresentou melhores resultados contra P. falciparum (IC50 0,73 µM) e L. amazonensis (IC50 47,33 µM), sendo este considerado não ativos contra L. amazonensis. Entretanto, também foi observado que a carga elevada não só potencializou a atividade dos peptídeos, mas também apresentou citotoxidade frente a célula hospedeira, pois foram observados valores de CC50 de 56,49, 231,11 e 8,6 µM para OK1, OKN e OKDAB, respectivamente. Resultados promissores foram obtidos nos ensaios contra o P. falciparum, com valores de IC50 de ≥100, 3,67 e 0,73 µM para OK1, OKN e OKDAB, respectivamente. Destaca-se que os peptídeos de carga maior, apresentaram melhor atividade antiplasmodial, contudo, aquele com maior carga de 7.1 (OKDAB) apresentou atividade hemolítica; enquanto que OK1 e OKN com cargas inferiores não exibiram essa característica. Os ensaios com GUVs revelaram que o mecanismo de ação do OK1 se dá pela formação de poros estáveis em membranas aniônicas, sendo que o colesterol atua como um inibidor de sua atividade. Os resultados apontam que a carga é um parâmetro fundamental para a ação dos AMPs derivados de ocelatina K-1, e que os peptídeos apresentam perspectivas promissoras para a exploração e aplicação em estudos contra os parasitos da malária e leishmaniose.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - OCTAVIO LUIZ FRANCO - UCDB
Externo à Instituição - CÉSAR JÚLIO MOREIRA DE BRITO
Presidente - ***.429.088-** - CAROLINA BIONI GARCIA TELES - FIOCRUZ