Banca de DEFESA: LEANDRO DO NASCIMENTO MARTINEZ

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LEANDRO DO NASCIMENTO MARTINEZ
DATA : 16/03/2020
HORA: 14:30
LOCAL: Programa de Pós Graduação em Biologia
TÍTULO:

Avaliação in vitro dos compostos sintéticos derivados dos Bi-triazóis contra formas sexuadas e assexuadas de P. falciparum.

PALAVRAS-CHAVES:

Palavras-chave: bi-triazóis, antimalárico, Plasmodium falciparum

PÁGINAS: 90
RESUMO:

Considerada uma das doenças mais antigas da humanidade, a malária continua sendo um grave problema de saúde pública. Atualmente, são descritas cinco espécies de Plasmodium que afetam o homem, a transmissão ocorre, principalmente, durante o repasto sanguíneo da fêmea infectada do mosquito do gênero Anopheles spp. A malária grave causada pelo Plasmodium falciparum, é caracterizada pelo quadro clínico severo da doença, afetando órgãos e sistemas vitais do organismo. Além disso, há relatos de resistência do P. falciparum frente a alguns fármacos de referência. Diante desse e de outros agravantes, a malária continua causando o óbito de mais de 400 mil pessoas anualmente e mais de 200 milhões novos casos são relatados no mundo. Desse modo, torna-se cada vez mais necessário o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento dessa doença. Diante desse contexto, os bi-triazóis (alvos desse estudo) são classes de substâncias que apresentam atividades biológicas diversificadas e demostraram ser promissores no desenvolvimento de novos protótipos para combater a malária. O objetivo do presente estudo é avaliar a atividade antimalárica in vitro de quatro compostos da família dos bi-triazóis contra o P. falciparum. Para a realização dos bioensaios foi utilizada a cepa W2 (CQCloroquina resistente) e NF54 (CQ-Cloroquina sensível), para tanto, para a avaliação do IC50 foi utilizado o método de Sybr Green I, a avaliação da citotoxicidade se deu por meio do ensaio colorimétrico MTT (3- ([(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil tetrazólio]) utilizando a linhagem celular HepG2, em seguida, foi calculado o índice de seletividade (IS) de cada composto teste. Em paralelo foi realizado o ensaio de hemólise e também verificada a atividade de bloqueio da exflagelação dos compostos. Com base nos resultados obtidos para os quatro compostos, foi possível observar a potência do composto 10RJ (1-(5-(trifluorometil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)- 1H-1,2,3-triazol-4-il) metil acetato, diante da inibição do parasito com IC50 0,45 µM. Os compostos não apresentaram atividade citotóxica contra HepG2 (CC50 ˃ 500 µM), nem taxas hemolíticas exacerbadas. O índice de seletividade para o composto 10RJ foi de 1.111. Para as formas sexuais a inibição da exflagelação foi de 79,2%. Os dados serão complementados com a análise de combinação de compostos. Os resultados deste estudo podem contribuir para aumentar o banco de dados sobre o perfil e ação de derivados do bi-triazól com a ação antimalárica, e eleger novas alternativas promissoras para o tratamento dessa doença.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 218.429.088-20 - CAROLINA BIONI GARCIA TELES - UNESP
Interno - 004.161.386-40 - ANDREIMAR MARTINS SOARES - UNIFESP
Interno - 1786399 - DHELIO BATISTA PEREIRA