Banca de QUALIFICAÇÃO: RAQUEL JEMIMA VIANA LIMA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : RAQUEL JEMIMA VIANA LIMA
DATA : 12/12/2025
HORA: 09:00
LOCAL: sala virtual https://meet.google.com/cfz-xhwf-nxc
TÍTULO:

MODELAGEM, VIRTUAL SCREENING E DOCKING ENZIMATICO DA TREALOSE 6-FOSFATO FOSFATASE E AVALIAÇÃO DO EFEITO INSETICIDA DA Phthalimide,N-(p-tolylsulfonyl) E DA FRAÇÃO SOLÚVEL RESINA DE Bertholletia excelsa EM Aedes aegypti (DIPTERA: CULICIDAE)

PALAVRAS-CHAVES:

Alvo molecular, castanheira, controle químico, arboviroses, vetor 

PÁGINAS: 96
RESUMO:

Atualmente pesquisas vêm sendo realizadas para criar inseticidas de nova geração, utilizando-se moléculas que interajam com alvos moleculares específicos, e.g., enzimas ligadas ao metabolismo da trealose e outros alvos ligados a funções essenciais dos insetos, assim o objetivo deste trabalho foi modelar, realizar triagem virtual, docking molecular da trealose-6-fosfato fosfatase de Aedes aegypti (AaeTPP) com derivados da Phthatalimida e da fração solúvel da fração solúvel (FS) da resina de Bertholletia excelsa (castanheira) e avaliar os efeitos larvicidas de um dos derivados da Phthatalimida, i.e., Phthatalimida, N-(p-tolilsulfonil) (PNT) e da fração solúvel da resina de B. excelsa contra Aedes aegypti. A estrutura tridimensional foi modelada por homologia da enzima AaeTPP. Após validação estrutural, realizou-se triagem virtual de compostos do PubChem, com base na similaridade ao substrato Trealose-6-fosfato (T6P) e ao inibidor N-(feniltio)ftalimida (NPP) e com os metabolitos presentes na fração solúvel da resina de B. excelsa, e estes submetidos à simulação de dinâmica molecular e as análises indicaram estabilidade e destacaram ligantes com potencial inibitório. Preparou-se uma solução estoque da molécula com 145mg de PNT em 50% de dimetilsulfóxido (DMSO) e 50% de água deionizada, foram testadas as concentrações de 100, 50, 25, 10 e 5ppm. Os testes larvicidas foram realizados em placa de Elisa de 24 poços em triplicata com 5 larvas (L1) com volume final de 1ml e controle com 0,5% de DMSO. Preparou-se uma solução estoque com 5g da resina de B. excelsa 400.1 e 208.3 em 95% Metanol e 5% DMSO, testando a FS em concentrações de 224, 560, 784, 1120, 1680 e 2240 ppm. Os testes larvicidas foram realizados em recipientes plásticos de 50ml com volume final de 10 ml, em triplicata com 10 larvas de 3° instar e o controle com 1% da solução usada para diluir a resina em água destilada. A mortalidade dos experimentos foi anotada nos intervalos de 24-96 horas. A modelagem da enzima AaeTPP foi baseada na estrutura do TPP de Mycobacterium tuberculosis (PDB: 5GVX), com 30,8% de similaridade. RMSD de 0,603 Å e 80,23% de validação positiva pelo Verify3D, 154 derivados da Phthalimide apresentaram energia de ligação melhor que o substrato natural T6P (−5,18 kcal/mol) e 50 compostos da fração solúvel de B.excelsa apresentaram energia (-9,75 kcal/mol). Nas simulações de dinâmica molecular (150 ns) o complexo AaeTPP–PNT demonstrou maior estabilidade estrutural que o T6P. A análise indicou que o PNT teve a energia de ligação mais favorável (−16,68 kcal/mol). As concentrações da PNT entre 10 e 100 ppm mataram entre 38% e 52% após 24 h de exposição, chegando a 92% em 100 ppm após 72 h. Observamos que, em ambas as amostras de B. excelsa, as concentrações de 224 a 1120 ppm não causaram mortalidade larval. As Concentrações Letais (CL) da PNT estimadas para matar 50%, embora tendam a diminuir ao longo do tempo de observação, não diferiram entre si. Já as CLs90 foram 7 vezes maiores em relação a CL50 em 24 h, chegando a 11 vezes após 48 h. As Concentrações Letais (CL) CL50 em ambas as amostras diminuem com o tempo, para a amostra 400.1 CL50 (48h) 1741 ppm, (72h) 1411 ppm e (96) 1117 ppm. Para a amostra 208.3 CL50 (48h) 1816 ppm, (72h) 1562 ppm e (96h) 1493 ppm. O aumento da concentração e do tempo de exposição das larvas de Ae. aegypti a Phthalimide,N-(p-tolylsulfonyl) apresentou potencial larvicida, já as frações da resina de B. excelsa apresentam baixo potencial larvicida para imaturos de Ae. aegypti. 

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1530806 - ALEXANDRE DE ALMEIDA E SILVA
Externo ao Programa - 3269899 - LUCAS MARQUES DA CUNHA - UNIRExterna à Instituição - ROSEMARY APARECIDA ROQUE - INPA